Fondé en 1562 par Marguerite de Parme, fille de Charles Quint, l'Hôpital St Jean fut transformé en collège par les jésuites en 1614 pour revenir à sa première vocation en 1770. Vers 1880, Clovis NORMAND, architecte Hesdinois, édifia la chapelle. Les filles de la Charité St Vincent de Paul furent agréées à l'hôpital au début du siècle dernier.
Après avoir subi un incendie en 1937, il fut reconstruit en 1939 et ses fonctions furent alors plus celles d'un hospice. Une maternité sera incorporée de 1957 à 1986.
En 1977, dans les jardins de l'hôpital, a été construit un centre de soins comprenant 20 lits de Soins de Suite et de Réadaptation (ex moyen séjour) et 100 lits pour personnes âgées dépendantes (70 lits EHPAD et 30 lits USLD).
En 1997, grâce au programme d'humanisation des hôpitaux, les locaux de l'hospice ont été entièrement rénovés et accueillent désormais 100 lits de maison de retraite médicalisée (EHPAD) et 20 lits de foyer de vie qui porte le nom de la résidence Mahaut d'Artois.
En 1986, après la fermeture de la maternité, un service de médecine générale a été créé dans lequel intervenaient 11 médecins généralistes autorisés à dispenser les soins à leurs patients.
Le service de médecine a intégré des nouveaux locaux en 2009 à la suite de la fermeture de l'activité de la clinique chirurgicale.
Depuis le 1er mai 2010, l'appellation Hôpital Local a été remplacée par Centre Hospitalier et oblige ces établissements à se soumettre aux mêmes exigences sécuritaires que tout établissement hospitalier quelle que soit sa taille.
Le Centre Hospitalier d'Hesdin, établissement public, est le premier employeur de la ville.
Il est dirigé par un directeur, en direction commune avec la CHAM de Rang du Fliers depuis juin 2014.
Les services médico-sociaux et sociaux de l'établissement (EHPAD et Foyer de Vie) sont tenus de signer un Contrat Pluriannuel d'Objectifs et de Moyens avec l'ARS et le Conseil Départemental. Ce contrat, signé pour 5 ans, concrétise l'engagement des partenaires dans une démarche qualité.